Esa es una pregunta muy importante, especialmente porque la mejor manera de expresarlo es “¿qué tan seguro podemos estar de que no hay en realidad otras modificaciones de la MEC que sean incluso más importantes que el glucosepano para contribuir al envejecimiento?”. La respuesta corta es: no tan seguro como lo indica la literatura. La respuesta larga se divide en cuatro partes.
1) ¿Hay enlaces cruzados que importan? Por supuesto, hay muchos enlaces reticulantes de AGE, como la carboximetil-sina. Mi creencia siempre ha sido que tales aductos son básicamente inofensivos en los niveles que se acumulan en una vida normal en la actualidad, un ejemplo de pleiotropía protagonista que surge de su vía de formación (y por lo tanto los genes que suprimen su formación) que tienen mucho en común con aquellos para enlaces cruzados, pero podría estar equivocado.
2) ¿Hay enlaces cruzados que no sean EDAD que importan? Probablemente no haya ninguna que se forme de forma no enzimática: el ejemplo más conocido es la ditrosina, que seguramente es menos abundante que el glucosepano, pero debemos seguir buscando. Pero hay informes de que uno bien conocido generado enzimáticamente, EGGL, aumenta con la edad, y no está claro si esto es el resultado de un equilibrio dinámico cambiante entre la creación y la destrucción o si simplemente no hay destrucción. En este último caso, EGGL debería tratarse, aunque no sea una EDAD.
3) ¿Se conocen enlaces cruzados de AGE que sean de una abundancia comparable o mayor que la del glucosepano? Definitivamente no en el colágeno humano, pero no debemos olvidar que hay otras proteínas de la MEC que se han estudiado menos bien. El único candidato real en este momento es K2P, un enlace de lisina / lisina que es muy abundante en la lente; este es probablemente un caso especial raro causado menos por el hecho de que la proteína (cristalina) no es colágeno y más por las concentraciones muy altas de ascorbato.
- ¿Todavía se llama una nave extraterrestre si los humanos la construyeron?
- ¿Es posible que la especie humana pueda evolucionar y / o dividirse mientras coexisten?
- ¿La energía y la materia que nos hace humanos viven después de que nuestros cuerpos mueren?
- ¿Cuándo vivió el primer humano 100 años?
- ¿Qué pasaría si la humanidad vertiera toda su riqueza que normalmente se destina al gasto militar en investigación y desarrollo?
4) Con mucho, la opción más aterradora: ¿existen enlaces cruzados AGE genuinos que se acumulan más rápidamente con la edad que el glucosepano pero que no se han detectado? Hemos estado financiando a un grupo sobresaliente en el Reino Unido, el de Jonathan Clark en el Instituto Babraham, para trabajar en colaboración con nuestro grupo de Yale (el de David Spiegel), y su enfoque ha sido exactamente esta pregunta. Gran parte de la ciencia está limitada solo por ver lo que está buscando, y cuanto más examinamos los métodos que se han utilizado para analizar ECM envejecidos, menos confiados estamos de que no se ha pasado nada por alto. Después de todo, el glucosepano se perdió por mucho tiempo. Y la mala noticia ahora mismo es que estamos desesperadamente cortos de fondos, por lo que el trabajo de Jonathan está actualmente en suspenso. Necesitamos reanudarlo. Nuestra donación reciente de Michael Greve (ver SRF Home para más detalles) coincidirá con cualquier otra donación para este proyecto (y para la mayoría de nuestros otros proyectos), pero aún necesitamos obtener esas otras donaciones.