Eso no es muy difícil de imaginar. Sin la ventaja de la enfermedad, las Américas probablemente tendrían un destino similar al colonialismo de África. En gran parte, los europeos no pudieron conquistar nada más que las costas hasta mediados del siglo XIX. Algunas partes de África estuvieron bajo el dominio europeo por tan solo 70 años. Hoy en día, la única parte de África con una gran población blanca es Sudáfrica.
Probablemente los europeos habrían cambiado las armas españolas por oro y plata, y las pieles por las francesas. Pero los aztecas podrían fácilmente haber duplicado armas y pólvora. Eran herreros expertos. Entonces, sin la necesidad de más comercio con los europeos, el peor caso de la eventual dominación europea alrededor de 1850 no sucede.
En cambio, la nueva tecnología de armas, modificada por los nativos, probablemente conduciría a que las naciones nativas más grandes se vuelvan más poderosas. Las confederaciones aztecas, tarascas (asumiendo que no fueron conquistadas por los aztecas vecinos), reinos mayas, incas, iroqueses, hurones, arroyos y cherokees se expandirían y fortalecerían, y otros pueblos descentralizados como las comunidades lakota, navajo y comanche pueden unirse para formar estados centralizados también.
América misma se vería muy diferente. La agricultura y la industria tendrían un impacto mucho más bajo. Si bien se introducirían animales como caballos, cerdos y ovejas, es difícil imaginar que el ganado en particular se generalice en América del Norte. Los bisontes tienen un impacto mucho más bajo, hacen mucho menos daño a los pastizales, no contribuyen al calentamiento global como lo hacen las vacas, y la carne es mucho más magra y más saludable.
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Lo curioso sería ver cuán ampliamente aceptado sería el cristianismo, o incluso otras religiones como el budismo y el islamismo. No tanto, sin duda, pero es difícil imaginar que al menos algunos nativos no se conviertan. Las tradiciones nativas sin duda también cambian. Es difícil imaginar que los sacrificios aztecas (que a menudo son exagerados por un factor de X50) continúen hasta 2014.
Las economías nativas, con su naturaleza cooperativa como la mita inca, y las fuertes restricciones contra los menos afortunados, también ofrecieron una alternativa al capitalismo europeo. Más que unos pocos ven al estado inca como proto socialista, especialmente Eduardo Galeano. (Alfred Metraux es el mejor conocido para argumentar que no lo fue).
De hecho, sin las enormes cantidades de oro y plata robados, es posible que el capitalismo nunca se levante. Europa puede quedarse atrás, o puede convertir su colonialismo solo en el Medio Oriente y el norte de África. Si no hay capitalismo, el comunismo y el fascismo tampoco pueden surgir. Uno podría imaginar una guerra fría entre los sistemas cooperativos nativos y el neo-feudalismo europeo.